The Human Centipede 3, Dr. Heiter’in bir hapishane içindeki düşmanca bir sistem kurma çabasını konu edinir. Dr. Heiter, hapishanedeki tüm mahkumların bir insan kepçesi oluşturarak bağlanmasını planlar. Bunu yapmak için, mahkumların müdahale olmaksızın dördüncü insana bağlanmalarını sağlayacak bir ameliyat uygulamaları gerekir. Filmin konusu, insanların doğal olanaklarının sonuçlarında neredeyse insanlık dışı çözümleri tartışmaktadır.
